2014执业药师《药学综合知识》章节复习:第五章(10

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来源:未知    时间:2014-06-28 18:28

 

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  第十节 艾滋病

  一、艾滋病的概述

  艾滋病全称为获得性免疫缺陷综合征(acquired immune deftciency syndrome,AIDS),是一种免疫缺陷疾病。

  艾滋病病原体:是人类免疫缺陷病毒(humall immun。deficiency virus,HIV),在T4细胞中生长繁殖。

  T4细胞在人体免疫防御方面起重要的作用。T4细胞受损是艾滋病发病的关键。

  二、途径

  一般感染源以血液、、分泌物、母乳等为主,极少通过唾液或蚊虫叮咬,但并非完全没有。WHO公布的有关艾滋病传染途径为性行为、应用血液与血液制品、吸毒、母婴。

  三、艾滋病的临床表现

  (一)艾滋病的分期

  有关艾滋病临床分期方法较多,我国采用的HIV感染临床分类为急染期、无症状艾滋病感染期、完全型艾滋病或进行期三期。

  (二)艾滋病的基本特征

  (1)中度以上细胞免疫缺陷

  (2)B淋巴细胞功能失调

  (3)自然杀伤细胞(NK细胞)活性下降。

  (4)发生各种致命性机会感染,尤其是卡氏肺囊虫肺炎。发生率为64%。

  (5)发生恶性肿瘤如卡氏肉瘤,以同性恋者发生率最高。

  (三)儿童艾滋病

  儿童艾滋病的症状及诊断依据依据1988年WHO的艾滋病报告中有如下指标:①体重减轻或非正常的生长减慢;②慢性腹泻、持续性或间歇性发热1个月以上;③性淋巴结肿大;④口腔念珠菌感染(真菌感染);⑤有进行性痴呆症(奇怪的行为);⑥持续咳嗽1个月以上;⑦确认其母亲已感染HIV。

  (四)艾滋病的机会染

  1.卡氏肺囊虫性肺炎

  2.隐孢子虫腹泻

  3.白色念珠菌感染

  4.疱疹病毒感染

  5.巨细胞病毒感染

  6.弓形体病

  7.结核杆菌及鸟型分枝杆菌病:结核病为艾滋病最常见的机会染。

  8.卡氏肉瘤

  四、艾滋病的基本治疗

  1.支持疗法尽可能改善艾滋病患者的进行性消耗。

  2.免疫调节剂治疗

  (1)白细胞介素2(IL一2)

  (2)粒细胞集落刺激因子

  (3)灵杆菌素脂多糖

  (4)干扰素(IFN)

  3药物联合治疗(鸡尾酒疗法。cocktail therapy)或高活性抗逆酶病毒联合疗法

  艾滋病的治疗依赖于四类药:①核苷酸类HIV逆酶剂(NRTI),上市药品有地丹诺辛、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、阿巴卡韦、泰诺福韦酯、恩曲他滨;②非核苷酸类HIV逆酶剂(NNRTI),上市药品有奈韦拉平、依法韦仑、地拉韦定;③HIV蛋白酶剂(PI),是近年上市的一类抗HIV药,继1995年第一个药沙奎那韦(SQV)问世后,1996年后又研制了利托那韦(RDV)、茚地那韦(IDV)、奈非那韦(NDV)、安普那韦(APV)、洛匹那韦(LPV)、替潘那韦(TPV)、替拉那韦(TLV),TPV能降低经其他制剂治疗失败的HIV—RNA携载量,升高CD4细胞计数;(4)HIV整合酶剂

  近年来,进入剂又将问世,上市药品有恩夫韦替。

  目前临床尚未确切哪一种药物可以根除HIV感染,但合并用药可减少病毒的复制,改善免疫状态,延长寿命或提高生活质量。

  抗艾滋病药联合治疗的目的包括:

  (1)减少HIV一1病毒载量和减低血浆HIV—RNA水平。

  (2)增加机体免疫T淋巴细胞(CD4)数量。

  (3)调整产生耐药性患者的抗病毒治疗。

  (4)减少药品不良反应的发生。

  (5)延长患者的生命和提高生活质量。

  抗HIV感染的首选和替代药物联合应用方案

  五、抗艾滋病药的合理应用

  1.如前所述,对艾滋病的药物治疗必须采用高活性抗逆酶病毒联合疗法(HAART),以增进疗效,减少病毒的耐药性。

  2在应用核苷酸类HIV逆酶剂治疗时,对抗病毒治疗失败者,病毒反弹缘于患者的依的依从性差和产生耐药性,应及时用其他 NRTI更换,为选择适宜替代药,宜确定药物相关不良反应是由哪种药所致。

  3鉴于对胎儿的安全性数据尚不充分,NRTI和PI,妊娠和哺乳期妇女慎用;对儿童不推荐应用;对过敏者禁用;对肝、肾、心功能不全者慎用;有肝脏毒性,可引起AST、 ALT 、乳酸脱氢酶升高;肾功能不全者慎用;晚期肾病(肌酐清除率30ml/min)和肝功能严重不全者禁用。服用NRTI后,使获得机会染的几率可能增加

  4大部分NRTI可经肾脏清除,与有肾毒性药物并用,加强监测

  5NRTI可诱发胰腺炎或周围神经炎,治疗中应密切观察体征。避免与氯霉素、顺铂、氨苯砜、乙硫异烟胺、格鲁米特、肼屈嗪、异烟肼、甲硝唑、呋哺妥因、苯妥英钠、利巴韦林、新碱等并用

  6 齐多夫定可骨髓造血功能,导致轻度贫血,治疗期间应定期检查血象

  7.鉴于有耐药性的变异毒株出现得极为迅速,单一应用PI易产生耐药性,宜与NRTI、NNRTI或另一种PI联合应用

  8应用PI每日须饮水1500毫升以上

  此外, PI 对泌尿道或肾结石者慎用;对轻、中度肝病慎用。对严重肝病单独应用或与NRTI联用,可发生肝炎或黄疸。对儿童不推荐应用

  9利托那韦等须在监护下治疗

  10服用利托那韦、洛匹那韦的包括高三酰甘油酯血症有发生胰腺炎甚至死亡的

  11PI不宜与免疫剂、抗组胺药、大环内酯类抗生素、抗真菌药、钙通道剂、抗抑郁药、口服避孕药、神经肽类药联用。另利福喷汀、利福平也不宜联用

  12 PI相互具有交叉耐药性

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